Equipe ReMPaCOAT

Médecine Régénératrice, Pharmacologie & Caractérisation des Tissus Ostéoarticulaires

Responsables : Astrid PINZANO et Laurent GROSSIN

Le projet de l’équipe « Regenerative Medicine, Pharmacology and Characterization of OsteoArticular Tissues (ReMPaCOAT) » repose sur une stratégie transversale pour une approche multiaxiale des traitements des lésions ostéoarticulaires focales ou diffuses, en allant de l’ingénierie tissulaire au développement de nouvelles thérapeutiques, à leur étude pharmacologique et au développement d’outils innovants pour une meilleure caractérisation tissulaire. Ce projet reflète toute l’importance du lien entre la recherche fondamentale et la recherche clinique. Il sera rattaché à la section 28 du CNRS et sera composé de quatre axes intrinsèquement liés, complémentaires et transversaux.

Expertises des membres de l’équipe. Notre équipe est spécialisée depuis plus de 20 ans dans la médecine régénératrice du cartilage et les outils de caractérisation. Nos résultats antérieurs ont confirmé que les CSMs se révèlent d’excellentes candidates pour promouvoir la chondrogenèse au sein de biomatériaux. Depuis 2016, nous avons initié des travaux d’ingénierie tissulaire par impression 3D et acquis une expertise dans le domaine. L’arrivée d’un chargé de recherche, spécialiste de la physiopathologie de l’arthrose, dans notre projet va apporter une expertise supplémentaire. En plus, de développer les thérapies à l’aide de peptides (Axe 2), il va apporter tout son savoir dans les Axes 1 et 3. L’expertise des pharmacologues de l’équipe et le recrutement d’une MCU-PH va permettre l’émergence de l’Axe 3 qui sera dédié à la pharmacologie ostéo-articulaire et au développement des formes galéniques adaptées à la rétention dans l’articulation. Les orthopédistes et rhumatologues de notre équipe apporteront également toutes leurs expertises dans le domaine et faciliteront le transfert clinique.

Axes de recherche

Axe 1 : Ingénierie tissulaire et médecine régénératrice du tissu ostéochondral pour le traitement des lésions du cartilage

L’objectif de l’axe 1 est de produire des substituts cartilagineux par ingénierie tissulaire pour le traitement des lésions chondrales et ostéochondrales traumatiques ou pathologiques à partir de biomatériaux et de sources cellulaires innovantes ou de processus révolutionnaire tel que l’impression 3D.

Biomatériaux et sources cellulaires ostéo-articulaires innovantes

Bio-impression & développement de bio-encres dédiées aux différentes couches du bloc ostéochondral pour le traitement des lésions articulaires focales.

Axe 2 : Ingénierie thérapeutique basée sur des peptides et étude des voies de signalisation impliquées dans la physiopathologie de l’arthrose

L’objectif de l’axe 2 est de concevoir des peptides thérapeutiques basés sur des protéines naturelles régulant les voies de signalisation Hippo et/ou Wnt. Ainsi, il semble intéressant de les moduler pour lutter contre l’arthrose.

Identification et pertinence des différents peptides et dans des modèles d’arthrose expérimentale

Étude de l’intérêt de ces peptides en ingénierie tissulaire et en médecine régénérative du cartilage

Décryptage des voies de signalisation moléculaire d’autres molécules thérapeutiques

Photo de deux plaques six puits représentant les effets de différentes concentrations de peptide PEP16 (30, 100 ou 300 ng/mL) sur la chondrogénèse de cellules ATDC5.

Photo de deux plaques six puits représentant les effets de différentes concentrations de peptide PEP16 (30, 100 ou 300 ng/mL) sur la chondrogénèse de cellules ATDC5.

Axe 3 : Pharmacologie à visée ostéo-articulaire

L’objectif de l’axe 3 sera d’évaluer des traitements innovants pharmacologiques dans les pathologies ostéo-articulaires et de les optimiser en améliorant leur profil pharmacocinétique via des collaborations nationales et internationales et en lien avec le Service de Pharmacologie et Toxicologie du CHRU de Nancy.

Évaluation et exploration des effets indésirables ostéo-articulaires induits par des médicaments ou des effets indésirables induits par les traitements pharmacologiques à visée ostéo-articulaire

Évaluation de traitements innovants pharmacologiques ou issus de l’ingénierie pour le traitement de pathologies ostéo-articulaires (arthrose, infections…)

Optimisation des traitements à visée ostéo-articulaire

Axe 4 : Caractérisation tissulaire dédiée aux tissus ostéo-articulaires

Les objectifs de cet axe 4 se focaliseront sur les outils innovants qui permettront (1) de mieux caractériser la qualité des produits d’ingénierie tissulaire, (2) le développement de modèles in vitro reproduisant l’organisation complexe du site articulaire (organe sur puce ou organoïdes complexes), (3) d’étudier le devenir de nos produits d’ingénierie tissulaire in vivo (biodégradation, bio-fonctionnalité, bio-intégration) et (4) de mieux caractériser en imagerie les tissus ostéochondraux.ndrogénèse de cellules ATDC5.